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La musique du générique de la série a été composée par Chuck Lorre (l'un des deux créateurs de la série).
La mère de Charlie et Alan, Evelyn, devait être interprétée par Blythe Danner dans un premier temps. C'est ensuite Holland Taylor qui a obtenu le rôle.
Chuck Lorre avait créé une autre série, Dharma et Greg (1997-2002). Dharma est interprétée par Jenna Elfman, qui joue le rôle de Frankie (épisodes 115 et 116) dans Mon oncle Charlie. Rôle qui a été créé sur mesure pour elle.
Charlie Sheen ne joue pas réellement du piano dans les épisodes de Mon oncle Charlie; d'ailleurs le piano est installé dans le salon face à la caméra.
Charlie Sheen et Jon Cryer ont déja joué ensemble dans les films Hot Shots 1 et 2. Ce que l'on sait moins c'est que Ryan Stiles, l'acteur qui joue le Dr. Herb Melnick, le mari de Judith, a également joué dans ces deux films.
L'actrice Jennifer Bini Taylor, qui joue le rôle de Chelsea dans la saison 6 est déjà apparue 3 fois dans la série:
- dans l'épisode 1 de la saison 1, lorsque Charlie est au supermarché avec Jake
- rôle de Tina dans la saison 2
- dans l'épisode 7 de la saison 5, lorsque Charlie ne parvient pas à conclure avec elle à cause de la présence d'Alan.
