Saison 1 (2006 / 2007)
Au commencement, Fey Sommers rédactrice en chef du célèbre magazine Mode a disparu lors d'un accident de voiture. À la surprise générale, Bradford Meade PDG du groupe Meade Publications, a choisi son fils Daniel Meade pour prendre les rênes du magazine au lieu de Wilhelmina Slater l'actuelle directrice de la création qui a passé toute sa carrière au sein du magazine. En effet, Daniel est plus attiré par les fêtes et les jeunes femmes que par le monde de la mode et des affaires. Il accepte ce poste afin de prouver à son père qu'il est tout aussi compétent que son frère Alex Meade, décédé deux ans auparavant lors d'un accident de ski. Afin d'obtenir un emploi dans le monde de la presse, Betty Suarez une jeune femme d'origine mexicaine de 22 ans postule pour le poste d'assistante dans le magazine Mode. Mais Betty est loin d'être belle et assez bien habillée pour obtenir cet emploi.
Saison 2 (2007 / 2008)
Betty passe du temps avec Henry mais elle sait que ses jours avec lui sont comptés puisque Charlie est enceinte de son bébé. Elle se rapproche donc de Gio, un vendeur de sandwichs qui commence à ressentir plus que de l'amitié envers Betty. Marc aide Amanda à retrouver son père biologique, il demande l'aide d'une voyante qui lui donne une enigme. Cela va mener Amanda au chanteur Gene Simmons. Daniel et Alexis se disputent la place de leur père et après un "combat" c'est Alexis qui obtient le poste. Claire Meade est finalement libérée de prison car Betty découvre que son parfum avait été empoisonné par Fey Sommers : Elle n'était donc pas elle même au moment du meurtre. Apres cela elle decide de fonder son propre magazine. Christina voit revenir son mari Stuart gravement malade à la suite de ses problèmes d'alcool. Il est à New York pour se soigner mais un tel traitement lui couterait 100 000 dollars. Christina accepte donc de devenir la mère porteuse de Wilhelmina pour qu'elle paye le traitement de son mari.
Saison 3 (2008 / 2009)
Gros chambardements dans la vie de Betty et dans la vie de Mode. Cette saison marque un fort rapprochement du duo cynique Marc/Amanda avec Betty. Bien que leurs sarcasmes légendaires ont toujours cours. Betty décide de prendre enfin un peu d'autonomie vis-à-vis de sa famille basée dans le Queen's. Elle se trouve un appartement à Manhattan dont le loyer est si cher qu'elle s'astreint à ne s'alimenter qu'avec des soupes chinoises déshydratées. Mais Kimy, sa pire ennemie pendant ses années de lycée, vient lui réclamer un poste à Mode, qu'elle obtient directement. Toutefois, son tempérament change dès qu'elle est élevée a un rang supérieur à celui de Betty. Avec l'aide de Marc et d'Amanda qui ne la supportent plus, ils la font renvoyer en la faisant insulter Wilelmina.
Saison 4 (2009 / 2010)
Betty devient rédactrice à "Mode" et a du mal à s'intégrer parmi ses nouveaux collègues. Et c'est encore plus difficile pour elle puisque Matt devient son patron et qu'elle est obligée de le voir chaque jour. Daniel sombre dans la dépression à la suite de la mort de Molly. Justin rentre au lycée et subit les moqueries de ses camarades. Nico, la fille de Wilhelmina, est de retour après avoir tué son petit copain. Sa mère va tout manœuvrer pour protéger sa fille avant de savoir que rien n'était vrai et que Nico ne faisait ça que pour l'argent. Pour vivre son deuil, Daniel rejoint un groupe de soutien qui s'avère être une secte. Amanda se demande si elle va passer sa vie en tant que réceptionniste et devient amoureuse de Matt. Betty et Hilda se demandent si elles sont enceintes tandis que Claire tente de retrouver l'enfant qu'elle a eu avec Hartley. Hilda apprend qu'elle est enceinte de Bobby, son ex-petit copain. Amanda et son amie Helen décident de créer leur propre ligne de vêtements et le fils de Claire la retrouve. Un incendie se produit dans la maison des Suarez. Après plus de 4 ans, Betty enlève enfin son appareil dentaire. Wilhelmina réalise qu'elle mérite bien plus que "Mode" et veut s'emparer de Meade Publications. Elle se sert de Tyler, le fils de Claire, pour atteindre son but. Hilda et Bobby se marient tandis que le plus puissant éditeur de la Grande-Bretagne offre un poste à Betty : diriger un nouveau magazine ce qui implique de déménager à Londres. Elle ne sait pas comment l'annoncer à Daniel qui apprend la nouvelle après que Marc a envoyé un e-mail à tout le monde pour annoncer la nouvelle. Daniel n'est pas prêt à la laisser partir et sa mère réalise qu'il a des sentiments pour Betty. Hilda, Bobby et Justin cherchent un appartement à New York. Halston, le chien d'Amanda meurt tandis que cette dernière retrouve enfin son père biologique. Daniel démissionne donc Wilhelmina devient la seule rédactrice en chef et nomme Marc directeur artistique. La relation de Justin avec Austin est révélée et sa famille réagit très bien. Betty part enfin pour Londres, Wilhelmina et Marc dirigent "Mode", Hilda et sa nouvelle famille emménagent à Manhattan. Daniel reprend sa carrière de zéro et rejoint Betty à Londres. Tout est bien qui finit bien !
