Stan n'arrive pas à faire l'amour avec Francine qui l'envoie se faire hospitaliser. En conséquence, il part se faire hospitaliser. Mais là-bas, comme il n'a pas envie de répondre à un questionnaire, il feint une crise d'appendicite.
Un peu plus tard, Bullock décide de parler à Stan d'une pilule qu'il ne doit pas prendre, mais le message arrive trop tard et Stan prend alors la pilule. Du coup, il devient une femme et sa vie de famille va radicalement changer. Francine n'est pas à l'aise avec lui, Bullock le drague et le reste de la famille va tenter de vendre ses costumes.